ALZET迷你滲透膠囊MODEL2002說明書中文

ALZET迷你滲透膠囊 MODEL2002 使用Protocol 

概述：

ALZET

滲透泵是一種小型、可植入式的膠囊，可應用于小鼠、大鼠及其他實驗動物研

究。該膠囊無需進行外部連接或頻繁處理，就能以恒定的速率持續給藥一天到四周的時間。

LOT NO.    10212-08 

平均泵出速率  0.51      ul/HR 

標準差       0.02       ul/HR 

平均灌注體積 244.6       ul 

標準差       6.0         ul 

一、ALZET迷你滲透膠囊MODEL2002基本描述

A.性能（37℃）

泵送率  0.5 μl/hr (± 0.1 μl/hr)

持續時間 14天

膠囊容量 200ul 

B.組件

1.灌注管（filling tube）

2.流量調節器（flow moderator）

3.膠囊（pump body materials）

二、ALZET迷你滲透膠囊MODEL2002使用注意點

1. ALZET迷你滲透膠囊不可重復使用

2.膠囊必須被溶液充滿，同時需要記錄灌注量

3.溶解藥物的溶劑需與膠囊材料相兼容

4.在實驗過程中，藥物在溶劑中要保持穩定

5.藥物的質量輸出速率用方程式ko = Q • Cd計算，ko為藥物質量輸出速率g/hr)，Q是膠囊中溶液的體積輸出速率(l/hr)，Cd為藥物濃度(g/l)

6.在對膠囊進行灌注，操作以及手術植入過程中要確保無菌

7.如果要想膠囊立刻起作用，或者膠囊中灌注的是粘性溶液，或者如果附加一根導管，那么膠囊需在無菌的37℃生理鹽水中至少孵育4-6小時（是隔夜）

8.如果膠囊使用的環境與正常的哺乳動物的體溫以及滲透壓顯著不同時，膠囊的泵送率可能會受到影響。

9. 膠囊在給藥完成后或植入21天內需取出，如超時，膠囊附近組織內的水分會進入膠囊，導致局部組織隆起，并處于高鹽狀態，對機體組織產生傷害。

10.通過與導管連接，ALZET迷你滲透膠囊可向動靜脈循環，大腦，器官，內腔等持續提供藥物。

11.在實驗過程中通過監測血藥濃度可以驗證膠囊實驗的正確性，同時通過查看試驗完成后膠囊中藥物的剩余量，以及進行體外實驗等也可驗證。

三、ALZET迷你滲透膠囊灌注方法步驟

藥物充滿膠囊很重要，正確的灌注方法下面已經給出。膠囊中有氣泡或者不能正確將流量調節器插入膠囊將會導致不可預測的藥物泵送率波動。

在灌注和植入過程中應戴手套；另外大量的油脂如果在皮膚表面聚積，可能會影響膠囊性能；如果膠囊被污染了，應用70%的異丙醇擦拭，切忌不能用異丙醇浸泡；注意要在常溫下灌注藥物。

STEP1：稱量空膠囊以及它的流量調節器（總重）

STEP2：利用27式灌裝管以及1ml的注射器灌裝膠囊。若使用較大注射器，由于灌裝速度過快，可能會在膠囊中產生氣泡。用注射器抽取藥物溶液，裝上灌裝管。需要注意的是注射器和與其連接的灌裝管之間不能有氣泡。

STEP3：拔掉流量調節器，將膠囊直立，從膠囊頂部的小開口插入灌流管，直到不能再插入為止。此時灌流管的接近膠囊的底部。

STEP4：保持膠囊直立，緩慢推注射器的活塞。當藥物溶液到達膠囊頂部小開口處停止灌注，小心移去灌注管（速度快了可能會產生氣泡）。

STEP5：擦掉溢出的藥物溶液，插入流量調節器直到白色帽子到達膠囊頂部為止。插入的流量調節器將會取代部分已經灌注到膠囊中的藥物溶液，溢出的溶液需要擦干凈。確保該裝置正常運行，需要將流量調節器全部插進膠囊中。

STEP6：稱量灌滿后的膠囊（連同流量調節器），步驟6和步驟1的差值為灌注的藥物溶液的凈重。對于大多數稀釋的水溶液，重量（mg）=體積（ul）。灌注的體積應該大于平均灌注體積（Mean Fill 

Volume）的90%，即244.6*0.9=220.41。如果是這樣的話，灌裝后的膠囊就可以使用了，如果不滿足以上條件，說明膠囊中含有氣泡，不能使用。

如果在灌注過程中阻力較大，可在灌注過程中將灌注管小角度翹起，灌注的小孔可通過來回移動灌注管而擴大，或者在插入灌注管之前多次插入及拔出流量調節器以達到擴大灌注孔的目的。

四、藥物溶液如何配制及與膠囊的兼容性膠囊與水，稀釋的酸，堿溶液以及與稀釋的或低濃度的

DMSO，酒精兼容，也與丙烯和聚乙二醇兼容。ALZET膠囊與脂肪族，芳香烴類化合物不兼容，例如庚烷，甲苯，動植物油脂。使用不兼容的溶劑可能導致膠囊喪失功能。下表提供了一些與膠囊兼容的常用的已知溶劑。

注意，以上溶劑只是與膠囊材料相兼容，實際操作過程中，還要注意是否與組織或體液兼容。

溶液在膠囊中產生氣泡可能會影響藥物的泵送率，溶液中如果含有一些沉淀的不溶顆粒時需要過濾后使用，ALZET泵能夠泵出均質的粘性溶液（粘度小于100000厘泊），懸浮液如果不沉淀也能被泵出。為了確保泵出速率的一致性，在持續泵出過程中懸浮液需保持均質。

五、ALZET滲透膠囊體內植入手術

ALZET滲透膠囊可被植入動物皮下，動物重至少20g。首先在肩胛骨間的皮膚處切一小口，然后用止血鉗將皮膚和皮下結締組織分開，形成一個小的袋。將膠囊插入，流量調節器朝里，皮膚開口可縫合或者用夾子夾住。

LZET滲透膠囊可被植入動物腹部，動物重至少150g。首先在動物胸腔下面皮膚開一個中線小口，然后在皮膚下的腹部肌肉處開一個小口，將膠囊流量調節器朝內插入腹部。肌肉開口用線縫合，皮膚開口可用線縫合也可用夾子夾住。

六、ALZET滲透膠囊的檢測

ALZET是精密的給藥工具，泵送率和灌注體積已經給出，膠囊在4-6小時的啟動時間后，給藥速率趨于恒定，直到剩余5%的藥物時，泵送率迅速下降，直到0為止。

DURECT方法是在37℃（+-0.5℃）下，0.9%的生理鹽水中離體測量泵送率，這種方法具有較好的可重復性。

A.離體質量檢測

選取20個相同型號膠囊作為隨機樣本，膠囊中充滿染液。充滿后，膠囊浸沒在0.9%的生理鹽水（37℃）中，每隔一定時間將膠囊轉移到含有新鮮生理鹽水的試管中，直到第14天，對膠囊中泵出染料進行標準分析。在4-336h過程中，每個膠囊都以恒定速率泵出染料。通過DURECT實驗，每個膠囊的時間依賴泵送率變量系數小于10%，均值的標準誤為5%。

B.啟動時間

如果膠囊在室溫下灌注，浸沒到等滲的生理鹽水（37℃），泵送率在幾小時內不會達到穩定。如果實驗要求立即給藥，DURECT建議將未灌注藥物的膠囊浸沒在0.9%的生理鹽水中4-6小時（隔夜37℃），如果與導管相連或者灌注粘性藥物時，以上步驟必須進行。

C.藥物持續泵送的驗證

藥物持續泵送可通過方程D = (V/Q) (.95)驗證，D是持續時間，V是規格書中給出的膠囊泵送容量體積（ul），Q是泵送率（ul/hr）。

七、驗證ALZET滲透膠囊的準確性

為了驗證實驗結果是否來自持續給藥，DURECT建議ALZET膠囊使用者在實驗過程中的幾個時間點檢測血液藥物水平。注意不能將zui后膠囊中剩余空間作為泵出的藥物量，因為在實驗過程中，膠囊會吸收水分，同樣，切開一個用完的膠囊來驗證其性能也是不可靠的。

A.確定平均泵送率

ALZET迷你滲透膠囊的容量體積稍微大于14天泵出的溶液量。zui后，會有一些藥物溶液殘留在膠囊內，可用灌注管和1ml的注射器吸走。用額外的溶劑沖洗膠囊，對剩余藥物溶液進行分析，算出殘余藥物量。平均泵送率=（起始藥物量-殘余藥物量）/運行時間。

B.確定離體實驗泵送率

ALZET迷你滲透膠囊給出的體積泵送率是在等滲的生理鹽水（37℃）中測定的，用戶發現檢測泵送率是必需的。DURECT給出了以下步驟：

Step1：準備一種能溶于生理鹽水的已知濃度溶液作為指示劑。泵出的指示劑的量作為計算泵送率的基礎。指示劑必需與膠囊相兼容，同時還容易在等滲的生理鹽水中進行分析。

Step2：根據第三部分的方法將指示劑溶液灌注到膠囊中。

Step3：將膠囊放進一只裝有15ml等滲生理鹽水的20ml試管中，在37℃中進行預孵育，用塞子塞住試管，以防蒸發。